Un equipo internacional de investigadores ha comprobado el potencial de la gentamicina C1a y la apramicina como antibi贸ticos de uso cl铆nico.
Uno de los mayores problemas actuales que enfrenta la salud p煤blica en el mundo es la resistencia a los antibi贸ticos. En el entorno europeo, se estima que mueren al a帽o cerca de 33.000 personas por infecciones resistentes a los antibi贸ticos, como las originadas por Acinetobacter baumannii o Pseudomonas aeruginosa, declarados como objetivos prioritarios por la Organizaci贸n Mundial de la Salud (OMS).
Desarrollar nuevos antibi贸ticos capaces de hacer frente a estos peligrosos microorganismos es un asunto cr铆tico que la comunidad cient铆fica est谩 afrontando. Un equipo interdisciplinario de investigadores del Instituto de Biolog铆a y Gen茅tica Molecular (IBGM), centro mixto de la Universidad de Valladolid y el CSIC (Espa帽a), la Universidad de T眉bingen (Alemania), biotecn贸logos eslovenos y el Hospital Universitario Marqu茅s de Valdecilla de Santander (Espa帽a)ha comprobado el potencial de la gentamicina C1a y la apramicina como nuevos antibi贸ticos.
En el trabajo, publicado en Scientific Reports, los autores estudiaron una amplia muestra de antibi贸ticos aminogluc贸sidos (AGs), unos agentes antibacterianos muy eficaces, pero con importantes efectos secundarios, ya que producen serios da帽os sobre todo a nivel de ri帽贸n y o铆do.
芦Aunque un posible fallo renal es una preocupaci贸n muy seria para los m茅dicos, la nefrotoxicidad es a menudo reversible. Por el contrario, la ototoxicidad es irreversible: las c茅lulas ciliadas del o铆do interno, da帽adas por estos antibi贸ticos, no se recuperan ni son reemplazadas por nuevas, con la consiguiente p茅rdida de audici贸n, posibles problemas de v茅rtigo, p茅rdida de equilibrio, etc.禄, explic贸 la Dra. Mar铆a Beatriz Dur谩n, investigadora del IBGM.
Por este motivo, en los a帽os 70 los antibi贸ticos aminogluc贸sidos fueron sustituidos por otros m谩s seguros, las fluoroquinolonas. 芦Sin embargo, con el aumento en el n煤mero de infecciones bacterianas resistentes a las fluoroquinolonas y la escasez de nuevos antibi贸ticos, los AGs forman parte de la 煤ltima defensa contra este tipo de infecciones muy peligrosas, causantes de neumon铆a, peritonitis o sepsis禄, a帽adi贸.
芦Estos antibi贸ticos presentan unas propiedades farmacocin茅ticas muy favorables para su uso y administraci贸n, por ejemplo, su solubilidad en agua, y son eficaces contra un amplio espectro de pat贸genos. Su producci贸n es de bajo coste, de ah铆 que se utilicen tan frecuentemente en pa铆ses en v铆as de desarrollo, que consecuentemente presentan altos 铆ndices de problemas de audici贸n禄, precis贸 la Dra. Dur谩n.
A la b煤squeda de nuevos antibi贸ticos
El equipo de investigadores, especializado en el estudio del o铆do interno, se puso a trabajar en la b煤squeda de antibi贸ticos aminoglic贸sidos capaces de eliminar estos pat贸genos, pero con toxicidad reducida.
Como detall贸 la Dra. Dur谩n, seleccionaron aquellos m谩s eficaces para matar bacterias multiresistentes a concentraciones lo m谩s bajas posibles y, en paralelo, analizaron cu谩les no eran t贸xicos para dos l铆neas de c茅lulas de rat贸n que representan tipos celulares similares a las c茅lulas ciliadas del o铆do, que son las da帽adas tras la aplicaci贸n de antibi贸ticos aminogluc贸sidos y cuya p茅rdida conduce a problemas de audici贸n.
Los que resultaron no t贸xicos o poco t贸xicos se probaron en tejido obtenido de la c贸clea -el 贸rgano del o铆do interno donde reside el sentido de la audici贸n- de ratones. Finalmente, seleccionaron algunos antibi贸ticos que demostraron ser eficaces contra el panel de pat贸genos y de baja toxicidad sobre las c茅lulas ciliadas, para probarlos in vivo en cobayas. El equipo observ贸 que, a concentraciones de AGs en las que los par谩metros que se estudian normalmente al evaluar la capacidad auditiva estaban bien, hab铆a otro tipo de da帽o.
芦Las c茅lulas ciliadas estaban all铆, pero lo que estaba da帽ado era la comunicaci贸n de las c茅lulas ciliadas internas, con las neuronas auditivas, que son las que llevan la se帽al auditiva desde la c贸clea hacia el cerebro禄, apunt贸 la cient铆fica. Este hecho, subraya, debe tenerse en cuenta a la hora de evaluar la posible ototoxicidad de substancias que se administran a pacientes en los hospitales, como los antibi贸ticos aminogluc贸sidos.
Parte de un amplio estudio internacional
De la muestra de antibi贸ticos estudiados, identificaron la gentamicina C1a y la apramicina como los dos m谩s prometedores para llevar a la cl铆nica. No obstante, la intenci贸n del grupo es realizar estudios futuros de nefrotoxicidad con estos antibi贸ticos. Este trabajo forma parte de un amplio estudio internacional de antibi贸ticos aminogluc贸sidos.
芦Se ha establecido una gran colaboraci贸n entre laboratorios de distinta experiencia. El trabajo es fruto del inter茅s de estos grupos de aunar sus l铆neas de trabajo, en un esfuerzo por llevar sus estudios de un plano de investigaci贸n b谩sica hacia una aplicaci贸n terap茅utica, llegar a un punto en el que el paciente se beneficie directamente de la investigaci贸n. Por supuesto, este no es un objetivo a corto plazo, pero es muy importante que existan colaboraciones de este tipo, multidisciplinarios, donde los distintos grupos trabajen en una misma direcci贸n e interact煤en favoreciendo el trabajo de sus colaboradores禄, concluy贸 la investigadora.